Attraverso una combinazione di informazioni teoriche e pratiche, i partecipanti impareranno i principi fondamentali degli steroidi, le modalità di assunzione corrette e le dosaggi consigliati per ottenere i migliori risultati. Inoltre, l’importanza di una dieta equilibrata e di un adeguato allenamento verrà sottolineata durante tutto il corso. Dopo aver analizzato dettagliatamente il corso di steroidi per principianti, possiamo concludere che è un programma efficace per coloro che desiderano iniziare un ciclo di steroidi in modo sicuro ed efficiente.
Tuttavia, va nuovamente ricordato che il singolo individuo richiede un programma di trattamento personalizzato. L’impiego dei farmaci DMT non può essere generalizzato, infatti la loro prescrivibilità è regolata dal Servizio Sanitario Nazionale, nota 65 dell’Agenzia Italiana del Farmaco. Non sono stati condotti studi formali per valutare tossicità riproduttiva, genotossicità e cancerogenicità. Come classe, gli steroidi anabolizzanti sono ritenuti essere probabilmente cancerogeni per l’uomo (IARC Group 2a). Deca-Durabolin contiene il principio attivo nandrolone decanoato che appartiene a una classe di medicinali costituiti da ormoni chiamati “steroidi anabolizzanti”.
Il Methotrexate L’uso è limitato per i suoi rischi a medio e lungo termine, si basa su un forte potere immunosoppressivo e antinfiammatorio. Nella MG, gli autoanticorpi sono diretti principalmente contro due proteine di membrana della cellula muscolare striata, il recettore dell’acetilcolina (AChR) e la tirosinchinasi muscolo-specifica (MuSK) (Figura 1). L’interessamento dei muscoli oculari è molto frequente e si manifesta con ptosi palpebrale e diplopia. La ptosi è solitamente asimmetrica e può essere alternante (manifestarsi alternativamente nei due occhi); la visione doppia è sempre binoculare e può essere secondaria a deficit di uno o più muscoli oculomotori, con o senza un chiaro strabismo. I disturbi oculomotori costituiscono la sintomatologia d’esordio nel 70-80% dei pazienti miastenici e le caratteristiche fluttuazioni e asimmetricità dei deficit sono altamente suggestivi della diagnosi. La MG rimane localizzata esclusivamente al distretto oculare nel 12-15% dei pazienti; nella maggioranza dei casi, solitamente entro i primi due anni dall’esordio, la sintomatologia si estende ad altri gruppi muscolari (miastenia generalizzata).
Come farmaco di seconda linea per il mantenimento della remissione biochimica ed immunologica può essere utilizzato anche il mofetil micofenolato, al dosaggio di 2 g/die. A differenza dell’azatioprina, mofetil micofenolato è notoriamente teratogeno per cui non deve essere utilizzato nelle giovani donne che vogliono avere figli. Solitamente la remissione è mantenuta nel tempo con azatioprina (o analogo) in monoterapia, oppure azatioprina associata a dosaggi molto bassi di steroide (sino a 2-4 mg/die).
Gli effetti collaterali sono particolarmente marcati nei pazienti con anticorpi anti-MuSK, nei quali la terapia con anticolinesterasici è generalmente da evitare. La terapia del LES si avvale dell’uso combinato di cortisone e farmaci cosiddetti di fondo o risparmiatori di steroidi, alcuni dei quali di recente introduzione. Oggi sappiamo che il cortisone deve essere utilizzato alla dose più bassa possibile in modo da ridurre i suoi effetti collaterali. Al di fuori dei momenti di grave acuzie, il cortisone deve essere somministrato in unica dose giornaliera dopo colazione e appena possibile debbono essere introdotti dei giorni di pausa settimanale fino ad arrivare alla terapia a giorni alterni. Per quanto riguarda gli altri farmaci, gli antimalarici (clorochina e idrossiclorochina) sono quelli utilizzati da più tempo e vengono riservati a casi non gravi di LES soprattutto per controllare manifestazioni cutanee, articolari o sierositi.
Lo steroide (prednisone o metilprednisolone) a dosaggio spesso generoso rappresenta il farmaco imprescindibile per spegnere l’aggressione immuno-mediata e controllare l’epatite acuta sotto il profilo biochimico e florida dal punto di vista istologico (1-3). Gli indici ematici di risposta al trattamento da monitorare con attenzione sono i valori di transaminasi ed i livelli di IgG. Non è richiesto il monitoraggio dell’assetto autoanticorpale, che peraltro è soggetto a modificazioni anche sostanziali nel corso degli anni (9). Il rientro nella norma sia delle transaminasi che delle IgG entro i primi 6 mesi di trattamento rappresenta l’obiettivo terapeutico ottimale, associato ad una prognosi eccellente, con ridotto rischio di progressione della malattia epatica (10). I farmaci in grado di incidere sui meccanismi alla base della malattia, e quindi di modificarne il decorso, sono trattamenti che agiscono con modalità diverse a vari livelli del sistema immunitario. Come anticipato, questi farmaci non rappresentano ancora una cura definitiva ma sono in grado – nella maggior parte dei casi – di ridurre il numero di ricadute e la loro severità.
Questa recensione riassume e rivisita l’uso medicinale di composti basati sulla struttura e l’attività biologica del testosterone, con esempi di composti specifici. Alcuni di questi composti, in particolare il DHEA, hanno guadagnato popolarità anche per le loro presunte proprietà antietà, favorendo il benessere e l’energia giovanile [1 , 95 ]. DHEA, androstenedione e androstenediolo sono proormoni endogeni coinvolti nella biosintesi del T. Le varianti sintetiche, 19-norandrostenedione e 19-norandrostenediol, mancano del gruppo 19-metil (confrontare con nandrolone) e non si trovano in natura [ 96]. Contrariamente alle affermazioni di marketing, gli studi non sono riusciti a confermare che la somministrazione a lungo termine di proormoni T abbia alcun effetto sulle concentrazioni sieriche di T nelle persone sane. Tra i soggetti con bassa produzione endogena di T, tuttavia, è stato riscontrato che i proormoni T aumentano i livelli di T endogeno, ma solo marginalmente.
T può essere prodotto farmaceuticamente da androstenolone ( 5 ,figura 2) mediante riduzione del 17-carbonile e ossidazione del 3-ossidrile con l’uso dei necessari gruppi protettivi. • abbreviare le ricadute e ridurre la loro gravità (corticosteroidi), • prevenire le ricadute e prevenire o ritardare la progressione della malattia (Disease Modifying Therapy, DMT, trattamenti modificanti la malattia). In considerazione del rischio di virilizzazione del feto, Deca-Durabolin non deve essere usato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Pazienti che partecipano a competizioni disciplinate dall’Agenzia mondiale antidoping (WADA) devono consultare il codice WADA prima di usare questo medicinale in quanto Deca-Durabolin può interferire con i test antidoping.
La ginecomastia solitamente recidiva dopo la sospensione della terapia, per cui, 6 pazienti sono stati indirizzati al trattamento con chirurgia plastica. E’ possibile effettuare una distinzione generale tra gli effetti collaterali che si verificano durante un ciclo, come la ginecomastia, la ritenzione idrica e l’aggressività, e quelli che si verificano dopo un ciclo, cioè disfunzione erettile e calo della libido. Anche l’impiego nei soli pazienti steroidi con shock settico, suggerito dalla Surviving Sepsis Campaign, sembrerebbe avere un impatto modesto, ai limiti della significatività statistica. Tali effetti devono essere considerati alla luce di un aumento del rischio di iperglicemia pari al 26%. Questo è necessario perché la somministrazione prolungata di corticosteroidi può portare a un’atrofia surrenalica e l’interruzione improvvisa può comportare insufficienza surrenalica e ipotensione.
Inoltre, 5 può essere ulteriormente modificato sinteticamente mediante alchilazione in posizione C-17 e successiva ossidazione con conseguente potente anabolizzante 17α-metiltestosterone 6 o methandienone 7 (figura 2B). Delta si riferisce alla posizione di un doppio legame nella struttura chimica degli steroidi. Il simbolo delta viene utilizzato per indicare la posizione del doppio legame rispetto all’atomo di carbonio. L’applicazione medicinale, le vie di somministrazione e le forme disponibili dei composti discussi in questa recensione sono riassunte in Tabella 1.
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